الخلايا الجذعية لمرض كرون: تقدم هائل في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية
- مراجعة طبية بواسطة
- فريق البروفيسور الدكتور إردال كاراأوزأستاذ علم الأنسجة والأجنة · المدير الطبي لمركز الطب التجديدي
- آخر مراجعة
- المراجعة المجدولة القادمة
كيف نقيّم الأدلة · الإفصاح عن تضارب المصالح · المعايير التحريرية
مقال تعريفي. لمن يبحث في حالة أو علاج قبل اتخاذ أي قرار.
من أول علاج بالخلايا الجذعية معتمد من الاتحاد الأوروبي (Darvadstrocel) لناسير كرون إلى إعادة ضبط الجهاز المناعي عبر HSCT، تعيد الخلايا الجذعية تشكيل طريقة علاجنا لأمراض الأمعاء الالتهابية.
فهم مرض كرون
مرض كرون هو مرض التهابي مزمن يصيب الأمعاء (IBD) يمكن أن يؤثر على أي جزء من الجهاز الهضمي من الفم إلى الشرج، على الرغم من أنه غالبًا ما يصيب اللفائفي الانتهائي والقولون. يسبب التهابًا عبر الطبقات (يؤثر على السمك الكامل لجدار الأمعاء)، مما يؤدي إلى أعراض تشمل آلام البطن، والإسهال الشديد، والتعب، وفقدان الوزن، وسوء التغذية. بمرور الوقت، يمكن أن يسبب مضاعفات خطيرة بما في ذلك التضيقات (الضيق)، والناسور (توصيلات غير طبيعية بين الأعضاء)، والخراجات.
يصيب مرض كرون ما يقرب من 3 ملايين شخص في أوروبا وأمريكا الشمالية، مع تزايد انتشاره عالميًا. على الرغم من التقدم في العلاجات البيولوجية (عوامل مضادة لـ TNF، فيدوليزوماب، أوستيكينوماب)، يفشل ما يقرب من 20-30% من المرضى في الاستجابة للعلاجات المتاحة، ويفقد العديد ممن يستجيبون في البداية فعاليتها بمرور الوقت. يحتاج ما يصل إلى 70% من المرضى في النهاية إلى الجراحة، وتكرار المرض بعد الجراحة أمر شائع.
تصيب النواسير حول الشرج — وهي واحدة من أكثر المضاعفات إرهاقًا — ما يصل إلى 26% من مرضى كرون. تسبب هذه الأنفاق غير الطبيعية بين الأمعاء والجلد حول الشرج ألمًا مزمنًا وإفرازات، وتؤثر بشكل كبير على جودة الحياة. ومن المعروف أنها يصعب علاجها، حيث تحقق العلاجات التقليدية شفاءً مستدامًا في أقل من 40% من الحالات. لهذه المضاعفات المحددة، حقق العلاج بالخلايا الجذعية بالفعل موافقة تنظيمية.
علاج MSC للناسور حول الشرج
شكلت الموافقة على Darvadstrocel (Alofisel) في عام 2018 من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية علامة فارقة تاريخية — أحد أوائل العلاجات بالخلايا الجذعية المعتمدة لأي مرض في جميع أنحاء العالم. يستخدم هذا العلاج خلايا MSC المتجانسة المستمدة من الأنسجة الدهنية الموسعة والتي تُحقن مباشرة في مسارات ناسور كرون حول الشرج.
مفعول مضاد للالتهابات
تقلل خلايا MSC المحقونة في مسار الناسور الالتهاب الموضعي الشديد الذي يمنع الشفاء. وهي تمنع السيتوكينات المؤيدة للالتهاب (TNF-α, IL-17, IFN-γ) وتعزز الوسطاء المضادين للالتهاب (IL-10, TGF-β)، مما يخلق بيئة مواتية لإصلاح الأنسجة.
تجديد الأنسجة
تحفز عوامل النمو التي تفرزها خلايا MSC الأرومات الليفية المحلية لإنتاج كولاجين جديد ومصفوفة خارج الخلية، مما يؤدي إلى إغلاق مسار الناسور جسديًا. على عكس الأساليب الجراحية التي تترك نسيجًا ندبيًا، فإن الإغلاق بوساطة خلايا MSC يعزز بنية نسيجية أكثر طبيعية.
تعديل المناعة
تعدل خلايا MSC الاستجابة المناعية المفرطة النشاط محليًا، مما يمنع التدمير المستمر للأنسجة بوساطة المناعة الذي يبقي النواسير مفتوحة. وهي تثبط الخلايا التائية المساعدة المسببة للأمراض 17 (Th17) بينما تعزز الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) التي تحافظ على التسامح المناعي.
النتائج السريرية
أظهرت تجربة المرحلة الثالثة ADMIRE-CD نسبة 51.5% من هدأة الناسور مجتمعة في الأسبوع 24 (مقابل 35.6% للعلاج الوهمي). أظهرت المتابعة طويلة الأمد شفاءً مستدامًا لدى المستجيبين. يتمتع العلاج بملف أمان إيجابي مع أحداث ضائرة مماثلة للعلاج الوهمي.
HSCT: إعادة ضبط الجهاز المناعي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض كرون الشديد والمقاوم للعلاج، يقدم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية (HSCT) نهجًا أكثر جذرية: إعادة ضبط الجهاز المناعي بالكامل. تتضمن العملية جمع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض، ثم استخدام العلاج الكيميائي بجرعة عالية لتدمير الجهاز المناعي المختل، يليه إعادة حقن الخلايا الجذعية المخزنة لإعادة بناء جهاز مناعي جديد من الصفر.
أظهرت تجربة ASTIC والدراسات اللاحقة أن ما يقرب من 70% من المرضى الذين يعانون من داء كرون الشديد والمستعصي حققوا هدوءًا سريريًا بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، مع الحفاظ على العديد منهم في حالة هدوء بدون أدوية لسنوات. أظهر بعض المرضى شفاءً كاملاً بالمنظار - وهو المعيار الذهبي لعلاج كرون - وهو أمر نادرًا ما يتحقق بأي علاج آخر.
ومع ذلك، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لا يخلو من مخاطر كبيرة. يحمل العلاج الكيميائي التحضيري مخاطر العدوى وتسمم الأعضاء والوفيات المرتبطة بالعلاج (تاريخياً 1-5%، على الرغم من أن البروتوكولات الحديثة حسنت السلامة). يُحتفظ بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لمرض كرون للمرضى المختارين بعناية الذين فشلوا في جميع العلاجات البيولوجية المتاحة ويواجهون اعتلالًا كبيرًا من المرض غير المتحكم فيه.
زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لداء كرون هو إجراء عالي الخطورة مخصص للمرضى الذين يعانون من مرض شديد ومقاوم للعلاج. يجب أن يُنظر فيه فقط بعد استنفاد جميع العلاجات التقليدية والبيولوجية، ويجب أن يتم إجراؤه في مراكز زراعة متخصصة ذات خبرة في أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD). ناقش جميع المخاطر والفوائد بشكل شامل مع طبيب الجهاز الهضمي وفريق الزرع الخاص بك.
العلاج المجموعي بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) لالتهاب الأمعاء
بالإضافة إلى علاج النواسير، يتم التحقيق في العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة لداء كرون المجموعي - لمعالجة التهاب الأمعاء الذي يقود الحالة. عند إعطائها عن طريق الوريد، تتجه الخلايا الجذعية الوسيطة إلى الأنسجة المعوية الملتهبة وتمارس تأثيراتها المعدلة للمناعة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي.
انخفاض نشاط المرض
أظهرت التجارب السريرية للحقن الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة لدى مرضى كرون انخفاضات كبيرة في درجات مؤشر نشاط داء كرون (CDAI)، مع تحقيق بعض المرضى للهدوء السريري. كما انخفضت المؤشرات الحيوية الالتهابية (CRP، الكالبروتكتين البرازي) بشكل ملحوظ.
الشفاء المخاطي
أظهر التقييم بالمنظار بعد العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة تحسنًا في التهاب الغشاء المخاطي ودليلًا مبكرًا على الشفاء لدى بعض المرضى، مما يشير إلى أن الخلايا الجذعية الوسيطة يمكن أن تعالج الضرر الهيكلي الناجم عن التهاب كرون.
تأثير توفير الستيرويدات
تمكن بعض المرضى الذين عولجوا بالخلايا الجذعية الوسيطة من تقليل أو إيقاف استخدام الكورتيكوستيرويدات مع الحفاظ على السيطرة على المرض، مما قلل من الآثار الجانبية الهامة المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد للستيرويدات في داء كرون.
إمكانية الدمج
قد يكون العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة أكثر فعالية عند دمجه مع العلاجات البيولوجية الحالية، مما قد يعزز فعاليتها أو يعيد الاستجابة لدى المرضى الذين طوروا أجسامًا مضادة للعقاقير. يتم التحقيق بنشاط في هذا النهج المركب في التجارب السريرية.
الأسئلة المتكررة
إخلاء المسؤولية الطبية: هذه المقالة لأغراض معلوماتية وتثقيفية فقط ولا تشكل نصيحة طبية. يجب أن يتم توجيه إدارة داء كرون من قبل أخصائي أمراض الجهاز الهضمي مؤهل. لا توقف الأدوية الموصوفة. تعمل StemCell Longevita كمنصة لتنسيق المرضى الدوليين.
التنسيق الدولي للمرضى
تعمل StemCell Longevita كمنصة تنسيق دولية للمرضى. نربط المرضى بالمؤسسات الطبية المرخصة التي تقدم تطبيقات الطب التجديدي بعد تقييم الطبيب وضمن الأطر التنظيمية المعمول بها. جميع القرارات والإجراءات الطبية يتم اتخاذها حصرياً من قبل متخصصين صحيين مرخصين. StemCell Longevita لا تقدم علاجاً طبياً مباشراً.
إخلاء مسؤولية طبية
المعلومات المقدمة في هذا الموقع هي لأغراض تعليمية وإعلامية فقط ولا يُقصد بها أن تكون نصيحة طبية. العلاج بالخلايا الجذعية مجال متطور، وقد تختلف النتائج من فرد لآخر. لم يتم تقييم أو اعتماد العلاجات الموصوفة في هذا الموقع بالكامل من قبل FDA أو الهيئات التنظيمية المماثلة في جميع الولايات القضائية.
لم توافق FDA على تطبيقات الخلايا الجذعية لمعظم الحالات المذكورة في هذا الموقع. تستند النتائج المذكورة إلى الملاحظات السريرية، والأبحاث المنشورة، والنتائج المبلغ عنها من قبل المرضى. قد تختلف النتائج الفردية ولا يتم ضمان نتائج محددة لأي مريض على حدة.
إدراج المنشورات العلمية على هذا الموقع لا يعني الموافقة التنظيمية أو نتائج سريرية مضمونة. قد تُعتبر بعض التطبيقات تجريبية حسب الاستطباب والاختصاص القضائي.
استشر دائمًا أخصائي رعاية صحية مؤهلاً قبل اتخاذ أي قرارات طبية. لا تتجاهل النصائح الطبية المتخصصة أو تؤخر طلب العلاج بناءً على المعلومات الموجودة في هذا الموقع.
أسئلة سريرية ذات صلة
موضع هذه الصفحة ضمن الصورة الأوسع.