Стволовые клетки при болезни Крона: прорыв в лечении ВЗК
- Медицинская проверка
- Команда проф. д-ра Эрдала КараёзаПрофессор гистологии и эмбриологии · Медицинский директор Центра регенеративной медицины
- Последняя проверка
- Следующая плановая проверка
Как мы оцениваем доказательства · Раскрытие конфликта интересов · Редакционные стандарты
Обзорный разбор. Для тех, кто изучает вопрос до принятия решения.
От первой одобренной в ЕС терапии стволовыми клетками (Darvadstrocel) для лечения свищей при болезни Крона до перезагрузки иммунной системы с помощью ТГСК – стволовые клетки меняют подходы к лечению воспалительных заболеваний кишечника.
Понимание болезни Крона
Болезнь Крона — это хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), которое может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от ротовой полости до ануса, хотя чаще всего затрагивает терминальный отдел подвздошной кишки и толстую кишку. Она вызывает трансмуральное воспаление (поражающее всю толщину стенки кишечника), что приводит к таким симптомам, как боль в животе, сильная диарея, усталость, потеря веса и недоедание. Со временем это может привести к серьезным осложнениям, включая стриктуры (сужения), свищи (аномальные соединения между органами) и абсцессы.
Болезнь Крона поражает примерно 3 миллиона человек в Европе и Северной Америке, при этом заболеваемость растет во всем мире. Несмотря на достижения в биологической терапии (анти-ФНО агенты, ведолизумаб, устекинумаб), примерно 20-30% пациентов не реагируют на доступные методы лечения, а многие из тех, кто изначально реагирует, со временем теряют эффективность. До 70% пациентов в конечном итоге нуждаются в хирургическом вмешательстве, и рецидив заболевания после операции является обычным явлением.
Перианальные свищи — одно из самых изнурительных осложнений — поражают до 26% пациентов с болезнью Крона. Эти аномальные туннели между кишечником и кожей вокруг ануса вызывают хроническую боль, выделения и значительно ухудшают качество жизни. Они, как известно, трудно поддаются лечению, при этом традиционные методы лечения достигают стойкого заживления менее чем в 40% случаев. Именно для этого конкретного осложнения терапия стволовыми клетками уже получила одобрение регулирующих органов.
Терапия МСК при перианальных свищах
Одобрение Darvadstrocel (Alofisel) в 2018 году Европейским агентством по лекарственным средствам ознаменовало историческую веху — одну из первых терапий стволовыми клетками, одобренных для любого заболевания во всем мире. Это лечение использует расширенные аллогенные МСК, полученные из жировой ткани, которые вводятся непосредственно в свищевые ходы при перианальной болезни Крона.
Противовоспалительное действие
МСК, введенные в свищевой ход, уменьшают интенсивное местное воспаление, препятствующее заживлению. Они подавляют провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-17, IFN-γ) и способствуют выработке противовоспалительных медиаторов (IL-10, TGF-β), создавая среду, благоприятную для восстановления тканей.
Регенерация тканей
Секретируемые МСК факторы роста стимулируют местные фибробласты к выработке нового коллагена и внеклеточного матрикса, физически закрывая свищевой ход. В отличие от хирургических подходов, оставляющих рубцовую ткань, МСК-опосредованное закрытие способствует более естественной архитектуре тканей.
Иммуномодуляция
МСК модулируют сверхактивный иммунный ответ локально, предотвращая продолжающееся иммуноопосредованное разрушение тканей, которое поддерживает свищи открытыми. Они подавляют патогенные Т-хелперы 17 (Th17) и способствуют развитию регуляторных Т-клеток (Tregs), поддерживающих иммунную толерантность.
Клинические результаты
Исследование III фазы ADMIRE-CD показало 51,5% комбинированной ремиссии свища через 24 недели (по сравнению с 35,6% в группе плацебо). Долгосрочное наблюдение продемонстрировало устойчивое заживление у респондентов. Лечение имеет благоприятный профиль безопасности с нежелательными явлениями, аналогичными плацебо.
ТГСК: Перезагрузка иммунной системы
Для пациентов с тяжелой, рефрактерной к лечению болезнью Крона аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) предлагает более радикальный подход: полную перезагрузку иммунной системы. Процедура включает сбор собственных кроветворных стволовых клеток пациента, затем использование высокодозной химиотерапии для уничтожения дисфункциональной иммунной системы, после чего следует реинфузия сохраненных стволовых клеток для восстановления новой иммунной системы с нуля.
Исследование ASTIC и последующие исследования показали, что примерно 70% пациентов с тяжелой, рефрактерной болезнью Крона достигли клинической ремиссии после ТГСК, причем многие поддерживали безмедикаментозную ремиссию в течение многих лет. У некоторых пациентов наблюдалось полное эндоскопическое заживление — золотой стандарт лечения болезни Крона — что редко достигается при любой другой терапии.
Однако ТГСК сопряжена со значительными рисками. Кондиционирующая химиотерапия несет риски инфекции, органной токсичности и смертности, связанной с лечением (исторически 1-5%, хотя современные протоколы улучшили безопасность). ТГСК при болезни Крона зарезервирована для тщательно отобранных пациентов, у которых не сработали все доступные биологические методы лечения и которые сталкиваются со значительной заболеваемостью из-за неконтролируемого заболевания.
ТГСК при болезни Крона — это процедура высокого риска, предназначенная для пациентов с тяжелым, рефрактерным к лечению заболеванием. Ее следует рассматривать только после исчерпания всех обычных и биологических методов лечения, и она должна проводиться в специализированных трансплантационных центрах с опытом в области ВЗК. Тщательно обсудите все риски и преимущества со своим гастроэнтерологом и командой по трансплантации.
Системная МСК-терапия при воспалении кишечника
Помимо лечения свищей, МСК-терапия исследуется для системной болезни Крона — для устранения воспаления кишечника, которое является причиной этого состояния. При внутривенном введении МСК направляются к воспаленным тканям кишечника и оказывают свое иммуномодулирующее действие по всему желудочно-кишечному тракту.
Снижение активности заболевания
Клинические испытания внутривенного введения МСК пациентам с болезнью Крона показали значительное снижение показателей CDAI (индекс активности болезни Крона), при этом некоторые пациенты достигли клинической ремиссии. Воспалительные биомаркеры (СРБ, фекальный кальпротектин) также значительно снизились.
Заживление слизистой оболочки
Эндоскопическая оценка после МСК-терапии показала улучшение воспаления слизистой оболочки и ранние признаки заживления у некоторых пациентов, что предполагает, что МСК могут устранять структурные повреждения, вызванные воспалением при болезни Крона.
Стероид-сберегающий эффект
Некоторые пациенты, получавшие МСК-терапию, смогли сократить или полностью отказаться от использования кортикостероидов, сохраняя при этом контроль над заболеванием, что уменьшило значительные побочные эффекты, связанные с длительным применением стероидов при болезни Крона.
Потенциал комбинированного применения
Терапия МСК может быть наиболее эффективной в сочетании с существующими биологическими методами лечения, потенциально повышая их эффективность или восстанавливая ответ у пациентов, у которых развились антилекарственные антитела. Этот комбинированный подход активно исследуется в клинических испытаниях.
Часто задаваемые вопросы
Медицинское предупреждение: Эта статья предназначена исключительно для информационных и образовательных целей и не является медицинской консультацией. Лечение болезни Крона должно осуществляться под руководством квалифицированного гастроэнтеролога. Не прекращайте прием назначенных лекарств. StemCell Longevita функционирует как международная платформа для координации пациентов.
Международная Координация Пациентов
StemCell Longevita работает как международная платформа координации пациентов. Мы связываем пациентов с лицензированными медицинскими учреждениями, предоставляющими применения регенеративной медицины после врачебной оценки и в рамках применимых нормативных актов. Все медицинские решения и процедуры проводятся исключительно уполномоченными медицинскими специалистами. StemCell Longevita не предоставляет прямого медицинского лечения.
Медицинское предупреждение
Информация, представленная на этом веб-сайте, предназначена исключительно для образовательных и информационных целей и не является медицинской консультацией. Терапия стволовыми клетками — это развивающаяся область, и результаты могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей. Описанные на этом сайте методы лечения не были полностью оценены или одобрены FDA или эквивалентными регулирующими органами во всех юрисдикциях.
FDA не одобрило применение стволовых клеток для большинства состояний, перечисленных на этом веб-сайте. Упомянутые результаты основаны на клинических наблюдениях, опубликованных исследованиях и отчетах пациентов. Индивидуальные результаты могут варьироваться, и конкретные результаты не гарантируются для любого отдельного пациента.
Включение научных публикаций на данном сайте не подразумевает регуляторного одобрения или гарантированных клинических результатов. Определённые применения могут считаться исследовательскими в зависимости от показания и юрисдикции.
Всегда консультируйтесь с квалифицированным медицинским работником, прежде чем принимать какие-либо медицинские решения. Не пренебрегайте профессиональными медицинскими советами и не откладывайте обращение за лечением на основании информации, найденной на этом веб-сайте.
Связанные клинические вопросы
Место этой страницы в общей картине.