الانتقال إلى المحتوى الرئيسي
بحث رائد

علاج الخلايا الجذعية يشفي داء السكري من النوع الأول: شرح الاكتشاف

مراجعة طبية بواسطة
أستاذ علم الأنسجة والأجنة · المدير الطبي لمركز الطب التجديدي
آخر مراجعة
المراجعة المجدولة القادمة

كيف نقيّم الأدلة · الإفصاح عن تضارب المصالح · المعايير التحريرية

شرح

مقال تعريفي. لمن يبحث في حالة أو علاج قبل اتخاذ أي قرار.

لأول مرة في التاريخ، شُفيت مريضة وظيفيًا من داء السكري من النوع الأول باستخدام خلاياها الجذعية المعاد برمجتها. إليك ما يعنيه هذا بالنسبة لـ 8.7 مليون شخص يعيشون مع مرض السكري من النوع الأول (T1D) حول العالم.

16 دقيقة قراءة
اكتشاف
مراجعة طبية بواسطة الفريق الطبي SCL
شارك:
لخص باستخدام الذكاء الاصطناعي:

الاكتشاف

في دراسة نُشرت في مجلة Cell في أواخر عام 2024، أبلغ باحثون في جامعة بكين عما قد يكون أهم تقدم في علاج مرض السكري منذ قرن: أول علاج وظيفي لداء السكري من النوع الأول باستخدام العلاج بالخلايا الجذعية. عولجت امرأة تبلغ من العمر 25 عامًا كانت تعيش مع T1D لأكثر من عقد وتتطلب حقن الأنسولين المتعددة يوميًا بخلايا جزيرية مشتقة من خلاياها الجذعية المعاد برمجتها كيميائيًا.

في غضون 75 يومًا من الزرع، حققت المريضة استقلالية الأنسولين — كان جسدها ينتج الأنسولين الخاص به ويحافظ على مستويات السكر في الدم الطبيعية دون أي دواء للسكري. وفي متابعة استمرت لمدة عام واحد، بقيت خالية من الأنسولين مع مستويات طبيعية من الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c)، وبذلك شُفيت فعليًا من مرض كان يُعتبر سابقًا غير قابل للشفاء.

ما جعل هذا النهج فريدًا هو استخدام خلايا المريضة نفسها، التي أعيدت برمجتها من خلال عملية كيميائية بدلاً من التعديل الوراثي. تجنب هذا النهج الذاتي الحاجة إلى الأدوية القوية المثبطة للمناعة المطلوبة في زراعة الجزر التقليدية، مع توفير مصدر غير محدود للخلايا المنتجة للأنسولين — متغلبًا على النقص الحاد في الأنسجة البنكرياسية المانحة.

75 يومًا

الوقت اللازم لتحقيق استقلالية الأنسولين بعد الزراعة

ذاتية المنشأ

استخدام خلايا المريضة نفسها، لتجنب تثبيط المناعة

HbA1c طبيعي

تم الحفاظ عليه في متابعة لمدة عام واحد بدون دواء

كيف يعمل

جمع الخلايا وإعادة برمجتها

يتم جمع عينة صغيرة من خلايا المريضة (مثل خلايا الدم أو الجلد) وإعادة برمجتها كيميائيًا لتصبح خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPSCs). تتمتع هذه الخلايا الجذعية المستحثة بالقدرة على أن تصبح أي نوع من الخلايا في الجسم، بما في ذلك خلايا بيتا المنتجة للأنسولين.

التمايز الموجه

يتم توجيه الخلايا الجذعية المستحثة (iPSCs) من خلال بروتوكول تمايز دقيق متعدد الأسابيع يحاكي نمو البنكرياس. وهذا يحولها إلى خلايا جزر بنكرياسية ناضجة وظيفية قادرة على استشعار الجلوكوز وإفراز الأنسولين استجابةً له.

اختبار الجودة والسلامة

تخضع خلايا الجزر الناتجة لاختبارات صارمة للتأكد من أنها تعمل بشكل صحيح (إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز)، وخلوها من الخلايا الجذعية غير المتمايزة (للسلامة)، وتلبية معايير التصنيع السريرية.

الزرع

تُزرع خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية في المريضة — في الحالة الصينية، في عضلات البطن بدلاً من موقع الكبد التقليدي. سمح موقع الزرع الجديد هذا بمراقبة أسهل وتم اختياره لتزويده الدموي الجيد وسهولة الوصول إليه.

المشهد السريري

تُساهم العديد من البرامج السريرية في تطوير علاجات خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية نحو توفرها على نطاق واسع. أظهر برنامج VX-880 من شركة Vertex Pharmaceuticals، الذي يستخدم خلايا جزر مشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية، أن المرضى المعالجين حققوا استقلالية كبيرة في الأنسولين، حيث قلل بعضهم من جرعتهم اليومية من الأنسولين بأكثر من 90%. منتجهم من الجيل التالي، VX-264، يغلف خلايا الجزر في جهاز وقائي للتخلص من الحاجة إلى تثبيط المناعة.

تقوم CRISPR Therapeutics بتطوير خلايا جزر مشتقة من الخلايا الجذعية المعدلة جينيًا ومصممة للتهرب من الكشف المناعي، مما قد يسمح بالزرع دون الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة. وتسعى البرامج الأكاديمية في اليابان والصين وأوروبا إلى تحقيق أهداف مماثلة بنهج متنوعة.

يشير تقارب هذه الجهود إلى أنه في غضون 5-10 سنوات قادمة، يمكن أن تصبح علاج خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية خيارًا علاجيًا قياسيًا لمرض السكري من النوع الأول — مما يحول مرضًا يتطلب إدارة يومية مدى الحياة إلى حالة يمكن علاجها وربما الشفاء منها.

بينما تُعد هذه النتائج رائدة، إلا أن العلاج بالخلايا الجذعية لمرض السكري من النوع الأول لا يزال في مراحل مبكرة من التطوير السريري. يجب على مرضى السكري من النوع الأول الاستمرار في علاجهم الموصوف بالأنسولين ومراقبة مستويات الجلوكوز. ناقش فرص التجارب السريرية مع طبيب الغدد الصماء الخاص بك.

التحديات المتبقية

الحماية من المناعة الذاتية

ينجم السكري من النوع الأول عن مهاجمة الجهاز المناعي لخلايا بيتا. حتى بعد الزرع، يمكن أن يدمر الاستجابة المناعية الذاتية الخلايا الجديدة. وتشمل الحلول التي يجري تطويرها أجهزة التغليف، وتعديل الجينات للتهرب المناعي، وبروتوكولات تعديل المناعة.

حجم التصنيع

يُعد إنتاج مليارات من خلايا الجزر لكل مريض وفقًا لمعايير الدرجة السريرية أمرًا معقدًا ومكلفًا حاليًا. وتوسيع نطاق التصنيع مع الحفاظ على الجودة أمر ضروري لجعل العلاج متاحًا لملايين مرضى السكري من النوع الأول في جميع أنحاء العالم.

المتانة طويلة الأمد

لا يزال من غير المعروف المدة التي ستستمر فيها خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية المزروعة في العمل. هل سيحتاج المرضى إلى علاجات متكررة؟ أطول بيانات متابعة حاليًا هي بضع سنوات فقط، وهناك حاجة لبيانات متانة تمتد لعقود.

التكلفة والوصول

التكاليف الحالية للعلاج بخلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية مرتفعة جدًا (مئات الآلاف من الدولارات لكل مريض). يُعد تخفيض التكلفة من خلال تحسين التصنيع والمسارات التنظيمية للتعويض أمرًا بالغ الأهمية للوصول العادل عالميًا.

الأسئلة المتكررة

في حالة بارزة نُشرت في مجلة Cell عام 2024، أصبحت امرأة صينية تبلغ من العمر 25 عامًا أول شخص في العالم يُشفى وظيفيًا من مرض السكري من النوع الأول باستخدام العلاج بالخلايا الجذعية. أُعيدت برمجة خلاياها الخاصة لتصبح خلايا جذعية متعددة القدرات، ثم تمايزت إلى خلايا جزر منتجة للأنسولين وتم زرعها مرة أخرى في جسدها. في غضون أشهر، حققت استقلالية الأنسولين وحافظت على مستويات طبيعية من جلوكوز الدم دون أي دواء للسكري. بينما تُعد هذه حالة واحدة، إلا أنها تمثل إثباتًا تاريخيًا للمفهوم.

يمكن للعلماء توجيه الخلايا الجذعية (سواء iPSCs أو الخلايا الجذعية الجنينية) للتمايز إلى خلايا بيتا البنكرياسية من خلال عملية متعددة الخطوات تحاكي التطور الطبيعي للبنكرياس. تحتوي الخلايا الناتجة على الآلية الجزيئية لاستشعار مستويات جلوكوز الدم وإفراز كميات مناسبة من الأنسولين استجابةً لذلك - تعمل مثل خلايا الجزر الطبيعية. تحقق البروتوكولات الحديثة كفاءة تحويل تتراوح من 40-60%، منتجة مليارات من الخلايا الوظيفية المنتجة للأنسولين من عينة أولية صغيرة.

هذا هو الهدف الأسمى. تهدف الأبحاث الحالية إلى ابتكار علاج حيث تحل خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية المزروعة محل خلايا بيتا المدمرة بشكل دائم، مما يعيد للجسم قدرته الطبيعية على تنظيم سكر الدم. أظهرت دراسة الحالة الصينية أن هذا قابل للتحقيق. ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات كبيرة: حماية الخلايا المزروعة من الهجوم المناعي الذاتي الذي تسبب في السكري من النوع الأول في الأصل، والتخلص من الحاجة إلى تثبيط المناعة، وتوسيع نطاق التكنولوجيا للاستخدام على نطاق واسع. ويجري حاليًا متابعة العديد من الأساليب في وقت واحد.

تستخدم زراعة الجزر التقليدية (بروتوكول إدمونتون) خلايا الجزر من متبرعين أعضاء متوفين — وهي مورد محدود للغاية. يولد العلاج بالخلايا الجذعية خلايا جزر من الخلايا الجذعية في المختبر، مما يوفر إمدادًا غير محدود أساسًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام خلايا المريض الخاصة المعاد برمجتها (iPSCs الذاتية) قد يقلل أو يلغي الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة. يمكن أيضًا إنتاج جزر مشتقة من الخلايا الجذعية بمعايير جودة ثابتة، على عكس أنسجة المتبرعين التي تختلف.

نعم، هناك العديد من التجارب السريرية التي يتم تجنيد المشاركين فيها أو جارية حاليًا في جميع أنحاء العالم. تجري شركات مثل Vertex Pharmaceuticals (VX-880 و VX-264)، و CRISPR Therapeutics، والمراكز الأكاديمية في الصين واليابان والولايات المتحدة تجارب على علاجات خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية لمرض السكري من النوع الأول. تشمل أهلية المشاركة في التجارب عادة البالغين المصابين بالسكري من النوع الأول والذين يعانون من عدم إدراك نقص السكر في الدم الشديد أو تقلبات كبيرة في نسبة السكر في الدم على الرغم من الإدارة الطبية المثلى. يسرد موقع ClinicalTrials.gov فرص التسجيل الحالية.

تُظهر البيانات السريرية المبكرة من التجارب الجارية ملفًا آمنًا ومواتيًا لزرع خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية. لم تُبلغ تجربة Vertex VX-880 عن أي أحداث سلبية خطيرة متعلقة بمنتج الخلايا. الاعتبارات الرئيسية للسلامة هي الحاجة إلى الأدوية المثبطة للمناعة (التي تحمل مخاطرها الخاصة) والخطر النظري لتكوين الأورام من المنتجات المشتقة من الخلايا الجذعية. يجري تطوير أجهزة التغليف التي تحمي الخلايا المزروعة دون الحاجة إلى تثبيط المناعة لمعالجة الشاغل الأول.

هل تعيش مع السكري من النوع الأول؟

يمكن لفريقنا مساعدتك في فهم آخر التطورات في الخلايا الجذعية لعلاج السكري واستكشاف ما إذا كانت العلاجات الناشئة قد تكون مناسبة لحالتك.

إخلاء مسؤولية طبية: هذه المقالة لأغراض إعلامية وتثقيفية فقط ولا تشكل نصيحة طبية. لا توقف الأنسولين أو أدوية السكري بناءً على هذه المقالة. استشر أخصائي الغدد الصماء. StemCell Longevita تعمل كمنصة دولية لتنسيق المرضى.

التنسيق الدولي للمرضى

تعمل StemCell Longevita كمنصة تنسيق دولية للمرضى. نربط المرضى بالمؤسسات الطبية المرخصة التي تقدم تطبيقات الطب التجديدي بعد تقييم الطبيب وضمن الأطر التنظيمية المعمول بها. جميع القرارات والإجراءات الطبية يتم اتخاذها حصرياً من قبل متخصصين صحيين مرخصين. StemCell Longevita لا تقدم علاجاً طبياً مباشراً.

إخلاء مسؤولية طبية

المعلومات المقدمة في هذا الموقع هي لأغراض تعليمية وإعلامية فقط ولا يُقصد بها أن تكون نصيحة طبية. العلاج بالخلايا الجذعية مجال متطور، وقد تختلف النتائج من فرد لآخر. لم يتم تقييم أو اعتماد العلاجات الموصوفة في هذا الموقع بالكامل من قبل FDA أو الهيئات التنظيمية المماثلة في جميع الولايات القضائية.

لم توافق FDA على تطبيقات الخلايا الجذعية لمعظم الحالات المذكورة في هذا الموقع. تستند النتائج المذكورة إلى الملاحظات السريرية، والأبحاث المنشورة، والنتائج المبلغ عنها من قبل المرضى. قد تختلف النتائج الفردية ولا يتم ضمان نتائج محددة لأي مريض على حدة.

إدراج المنشورات العلمية على هذا الموقع لا يعني الموافقة التنظيمية أو نتائج سريرية مضمونة. قد تُعتبر بعض التطبيقات تجريبية حسب الاستطباب والاختصاص القضائي.

استشر دائمًا أخصائي رعاية صحية مؤهلاً قبل اتخاذ أي قرارات طبية. لا تتجاهل النصائح الطبية المتخصصة أو تؤخر طلب العلاج بناءً على المعلومات الموجودة في هذا الموقع.